רשתות מיטה המכילות את pyrethroid clofenpyr (CFP) ואת pyrethroid piperonyl butoxide (PBO) מקודמות במדינות אנדמיות כדי לשפר את השליטה במלריה המועברת על ידי יתושים עמידים לפירטרואידים.CFP הוא קוטל חרקים הדורש הפעלה על ידי יתושים ציטוכרום P450 מונואוקסיגנאז (P450), ו-PBO משפר את היעילות של פירטרואידים על ידי עיכוב פעולתם של אנזימים אלה ביתושים עמידים לפירתרואידים.לפיכך, עיכוב P450 על ידי PBO עשוי להפחית את האפקטיביות של רשתות pyrethroid-CFP בעת שימוש באותו בית כמו רשתות pyrethroid-PBO.
שני בדיקות תא הטייס ניסיוניות נערכו כדי להעריך שני סוגים שונים של pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) לבד ובשילוב עם pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).השלכות אנטומולוגיות של שימוש עמידות פירטרואיד אוכלוסיות וקטור בדרום בנין.בשני המחקרים נבדקו כל סוגי הרשת בטיפולי רשת בודדת וכפולה.בדיקות ביולוגיות נערכו גם כדי להעריך עמידות לתרופות של אוכלוסיות וקטורים בבקתה ולחקור את האינטראקציה בין CFP ל-PBO.
אוכלוסיית הווקטור הייתה רגישה ל-CFP אך הראתה רמות גבוהות של עמידות לפירטרואידים, אך עמידות זו התגברה על ידי חשיפה מוקדמת ל-PBO.התמותה הווקטורית הופחתה משמעותית בבקתות המשתמשות בשילוב של רשתות פירטרואיד-CFP ורשתות פירטרואידים-PBO בהשוואה לבקתות המשתמשות בשתי רשתות פירטרואיד-CFP (74% עבור Interceptor® G2 לעומת 85%, PermaNet® Dual 57% לעומת 83% ), p < 0.001).חשיפה מוקדמת ל-PBO הפחיתה את הרעילות של CFP בבדיקות ביולוגיות של בקבוקים, מה שמצביע על כך שהשפעה זו עשויה לנבוע בחלקה מאנטגוניזם בין CFP ל-PBO.התמותה הווקטורית הייתה גבוהה יותר בבקתות באמצעות שילובים של רשתות המכילות רשתות פירטרואידים-CFP בהשוואה לבקתות ללא רשתות פירטרואידים-CFP, וכאשר רשתות פירטרואידים-CFP שימשו לבד כשתי רשתות.בשימוש יחד, התמותה היא הגבוהה ביותר (83-85%).
מחקר זה הראה כי היעילות של רשתות pyrethroid-CFP פחתה בשימוש בשילוב עם pyrethroid-PBO ITN בהשוואה לשימוש לבד, בעוד שהיעילות של שילובי רשת המכילים רשתות pyrethroid-CFP הייתה גבוהה יותר.תוצאות אלו מצביעות על כך שתעדוף הפצה של רשתות pyrethroid-CFP על פני סוגים אחרים של רשתות ימקסם את השפעות הבקרה הווקטוריות במצבים דומים.
רשתות מיטה מטופלות בחומרי חרקים (ITNs) המכילות קוטלי חרקים פירטרואידים הפכו לעמוד התווך של השליטה במלריה בשני העשורים האחרונים.מאז 2004 סופקו כ-2.5 מיליארד רשתות מיטה שטופלו בקוטלי חרקים לאפריקה שמדרום לסהרה [1], וכתוצאה מכך עלייה בשיעור האוכלוסייה שישנה מתחת לרשתות מיטה שטופלו בקוטלי חרקים מ-4% ל-47% [2].ההשפעה של יישום זה הייתה משמעותית.ההערכה היא שכ-2 מיליארד מקרי מלריה ו-6.2 מיליון מקרי מוות נמנעו ברחבי העולם בין השנים 2000 ל-2021, כאשר ניתוחי מודלים מצביעים על כך שרשתות שטופלו בקוטלי חרקים היו המניע העיקרי לתועלת זו [2, 3].עם זאת, להתקדמות הללו יש מחיר: התפתחות מואצת של עמידות לפירתרואידים באוכלוסיות וקטור מלריה.למרות שרשתות מיטה שטופלו בקוטלי חרקים עדיין עשויות לספק הגנה אינדיבידואלית מפני מלריה באזורים שבהם וקטורים מציגים עמידות לפירתרואידים [4], מחקרי מודלים מנבאים כי ברמות גבוהות יותר של עמידות, רשתות מיטה שטופלו בקוטלי חרקים יפחיתו את ההשפעה האפידמיולוגית [5]..לפיכך, עמידות לפירתרואידים היא אחד האיומים המשמעותיים ביותר להתקדמות בת-קיימא בשליטה במלריה.
במהלך השנים האחרונות פותח דור חדש של רשתות מיטה שטופלו בקוטלי חרקים, המשלבות פירטרואידים עם כימיקל שני, כדי לשפר את השליטה במלריה המועברת על ידי יתושים עמידים לפירטרואידים.המחלקה החדשה הראשונה של ITN מכילה את הסינרגיסט פיפרוניל בוטוקסיד (PBO), אשר מעצימה פירטרואידים על ידי נטרול אנזימים משחררי רעלים הקשורים לעמידות לפירתרואידים, במיוחד את היעילות של מונואוקסיגנאזות ציטוכרום P450 (P450s) [6].רשתות מיטה שטופלו בפלופרון (CFP), קוטל חרקים אזול עם מנגנון פעולה חדש המכוון לנשימה תאית, הפכו גם כן לזמינים לאחרונה.בעקבות הדגמה של השפעה אנטומולוגית משופרת בניסויי פיילוט בצריף [7, 8], נערכה סדרה של ניסויים אקראיים מבוקרים (cRCT) על מנת להעריך את היתרונות לבריאות הציבור של רשתות אלו בהשוואה לרשתות שטופלו בקוטלי חרקים המשתמשות בפירטרואידים בלבד ולספק את ראיות הכרחיות להמלצות מדיניות של ארגון הבריאות העולמי (WHO) [9].בהתבסס על עדויות להשפעה אפידמיולוגית משופרת של CRCTs באוגנדה [11] ובטנזניה [12], ארגון הבריאות העולמי אישר רשתות מיטה שטופלו בחומרי pyrethroid-PBO בקוטלי חרקים [10].ה- pyrethroid-CFP ITN פורסם לאחרונה גם לאחר ש-RCT מקביל בבנין [13] ובטנזניה [14] הראו כי אב הטיפוס ITN (Interceptor® G2) הפחית את השכיחות של מלריה בילדות ב-46% ו-44%, בהתאמה.10].].
בעקבות מאמצים מחודשים של הקרן העולמית ותורמי מלריה גדולים אחרים לטפל בעמידות קוטלי חרקים על ידי האצת כניסת רשתות מיטה חדשות [15], רשתות מיטה של פירטרואיד-PBO ו-Pyrethroid-CFP כבר נמצאות בשימוש באזורים אנדמיים.מחליף קוטלי חרקים מסורתיים.רשתות מיטה מטופלות המשתמשות בפירטרואידים בלבד.בין 2019 ל-2022, שיעור רשתות הפירטרואיד PBO שסופקו לאפריקה שמדרום לסהרה גדל מ-8% ל-51% [1], בעוד שרשתות ה-PBO פירטרואידיות, כולל רשתות פירטרואיד CFP, צפויות לרשתות "פעולה כפולה". מהווים 56% מהמשלוחים.היכנס לשוק האפריקאי עד 2025[16].ככל שהראיות ליעילותן של רשתות יתושים pyrethroid-PBO ו- pyrethroid-CFP ממשיכות לגדול, רשתות אלו צפויות להיות זמינות יותר בשנים הקרובות.לפיכך, קיים צורך הולך וגובר למלא פערי מידע בנוגע לשימוש אופטימלי ברשתות מיטה שטופלו בקוטלי חרקים מהדור החדש כדי להשיג אפקט מירבי כשהן מוגדלות לשימוש תפעולי מלא.
בהתחשב בהתפשטות במקביל של רשתות יתושים פירטרואידיות ו-PBO pyrethroid, לתוכנית הלאומית לבקרת מלריה (NMCP) יש שאלת מחקר תפעולית אחת: האם יעילותה תפחת - PBO ITN?הסיבה לדאגה זו היא ש-PBO פועל על ידי עיכוב אנזימי P450 של יתושים [6], בעוד ש-CFP הוא קוטל פרואינסקטיק הדורש הפעלה דרך P450s [17].לכן, ההשערה היא שכאשר משתמשים ב- pyrethroid-CFP ITN ו- pyrethroid-CFP ITN באותו בית, ההשפעה המעכבת של PBO על P450 עשויה להפחית את היעילות של pyrethroid-CFP ITN.מספר מחקרי מעבדה הראו כי חשיפה מוקדמת ל-PBO מפחיתה את הרעילות החריפה של CFP לוקטורי יתושים במבחנים ביולוגיים של חשיפה ישירה [18,19,20,21,22].עם זאת, כאשר עורכים מחקרים בין רשתות שונות בתחום, יחסי הגומלין בין הכימיקלים הללו יהיו מורכבים יותר.מחקרים שלא פורסמו בדקו את ההשפעות של שימוש בסוגים שונים של רשתות שטופלו בקוטלי חרקים יחד.לפיכך, מחקרי שדה המעריכים את ההשפעה של שימוש בשילוב של רשתות pyrethroid-CFP ו-pyrethroid-PBO שטופלו בחומרי חרקים באותו משק בית יסייעו לקבוע אם אנטגוניזם פוטנציאלי בין סוגי הרשתות הללו מהווה בעיה תפעולית ויסייעו לקבוע את פריסת האסטרטגיה הטובה ביותר. .עבור האזורים המופצים באופן אחיד.
זמן פרסום: 21 בספטמבר 2023