הגילוי והפיתוח של תיוסטרפטון

       תיוסטרפטוןהוא מוצר חיידקי טבעי מורכב ביותר המשמש כחומר מקומיאנטיביוטיקה וטרינריתויש לו גם פעילות אנטי מלריה וסרטנית טובה.נכון לעכשיו, זה מסונתז כימית לחלוטין.
לתיוסטרפטון, שבודד לראשונה מחיידקים ב-1955, יש פעילות אנטיביוטית יוצאת דופן: הוא מעכב ביוסינתזה של חלבונים על ידי קשירה ל-RNA ריבוזומי ולחלבונים הקשורים אליו.דורותי קראופוט הודג'קין, קריסטלוגרפית בריטית וזוכת פרס נובל לשנת 1964, גילתה את המבנה ב-1970.
Thiostrepton מכיל 10 טבעות, 11 קשרים פפטידים, חוסר רוויה נרחב ו-17 סטריאו-מרכזים.עוד יותר מאתגרת היא העובדה שהוא רגיש מאוד לחומצות ובסיסים.זוהי תרכובת האב והחבר המורכב ביותר במשפחת האנטיביוטיקה התיופפטידים.
כעת התרכובת הזו נכנעה לדיבור המתוק הסינתטי של פרופסור לכימיה KS Nicolaou ועמיתיו ממכון המחקר Scripps ואוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו [Angew.Chem.בינלאומיות.עורכים, 43, 5087 ו-5092 (2004)].
כריסטופר ג'יי מודי, עמית מחקר בכיר במחלקה לכימיה באוניברסיטת אקסטר, בריטניה, הגיב: "זוהי סינתזה של ציון דרך והישג יוצא דופן של קבוצת ניקולאו".דוקסורוביצין D.
מפתח למבנה שלTHIOSTREPTONהיא טבעת ה-dehydropiperidine, התומכת בזנב Didehydroalanine ובשני מאקרו-מחזורים - טבעת המכילה תיאזולין בת 26 איברים ומערכת חומצות קווינלקולית בעלת 27 איברים.ניקולאו ועמיתיו יצרו את טבעת המפתח dehydropiperidine מחומרי מוצא פשוטים תוך שימוש בתגובת דימריזציה ביומימטית איזו-דילס-אלדר.צעד חשוב זה עזר לאשר את ההצעה משנת 1978 לפיה חיידקים משתמשים בתגובה זו כדי ליצור ביוסינתזה אנטיביוטיקה של תיופפטידים.
Nicolaou ועמיתיו שילבו dehydropiperidine במקרוציקל המכיל תיאזולין.הם שילבו את המקרוציקל הזה עם מבנה המכיל חומצה קווינלקולית ומבשר זנב דידהידירואלנין.לאחר מכן הם טיהרו את המוצר כדי להשיגתיוסטרפטון.
סוקרים של שני מאמרים של הקבוצה אמרו כי הסינתזה "היא יצירת מופת המדגישה טכנולוגיות מתקדמות ופותחת אופקים חדשים למחקר משמעותי על מבנה, פעילות ואופני פעולה".