הגילוי והפיתוח של תיוסטרטפטון

       תיוסטרפטוןהוא מוצר חיידקי טבעי מורכב ביותר המשמש כטיפול מקומיאנטיביוטיקה וטרינריתוגם בעל פעילות טובה נגד מלריה וסרטן. נכון לעכשיו, הוא מסונתז כימית לחלוטין.
לתיוסטרפטון, שבודד לראשונה מחיידקים בשנת 1955, יש פעילות אנטיביוטית יוצאת דופן: הוא מעכב ביוסינתזה של חלבונים על ידי קשירה ל-RNA ריבוזומלי ולחלבונים הקשורים אליו. דורותי קרופוט הודג'קין, קריסטלוגרפית בריטית וזוכת פרס נובל לשנת 1964, גילתה את המבנה בשנת 1970.
תיאוסטרפטון מכיל 10 טבעות, 11 קשרי פפטיד, אי-רוויה נרחבת ו-17 מרכזים סטריאוטיפיים. מאתגר עוד יותר הוא העובדה שהוא רגיש מאוד לחומצות ובסיסים. זהו תרכובת האם והחבר המורכב ביותר במשפחת האנטיביוטיקה התיופפטידית.
כעת, תרכובת זו נכנעה לשיחתם המתוקה הסינתטית של פרופסור לכימיה ק.ס. ניקולאו ועמיתיו ממכון המחקר סקריפס ומאוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 and 5092 (2004)].
כריסטופר ג'יי מודי, עמית מחקר בכיר במחלקה לכימיה באוניברסיטת אקסטר, בריטניה, העיר: "זוהי סינתזה פורצת דרך והישג יוצא דופן של קבוצת ניקולאו." דוקסורוביצין D.
המפתח למבנה שלתיוסטרפטוןהיא טבעת הדהידרופיפפרידין, התומכת בזנב הדידהידרואלנין ובשני מקרו-מחזורים - טבעת בת 26 חברים המכילה תיאזולין ומערכת חומצה כינולקלית בת 27 חברים. ניקולאו ועמיתיו יצרו את טבעת הדהידרופיפפרידין המרכזית מחומרי מוצא פשוטים באמצעות תגובת דימריזציה איזו-דילס-אלדר ביומימטית. צעד חשוב זה עזר לאשר את ההצעה משנת 1978 שחיידקים משתמשים בתגובה זו כדי לביוסינתז את אנטיביוטיקה התיופפטידית.
ניקולאו ועמיתיו שילבו דהידרופיפפרידין לתוך מקרו-מחזור המכיל תיאזולין. הם שילבו את המקרו-מחזור הזה עם מבנה המכיל חומצה כינולקלית וקודמן זנב דידהידרואלנין. לאחר מכן הם טיהרו את התוצר כדי לקבלתיוסטרפטון.
סוקרי שני המאמרים של הקבוצה אמרו כי הסינתזה "היא יצירת מופת המדגישה טכנולוגיות חדישות ופותחת אופקים חדשים למחקר משמעותי על מבנה, פעילות ואופן פעולה".