וריאנט גן חיסוני מגביר את הסיכון למחלת פרקינסון מחשיפה לחומרי הדברה

חשיפה לפירתרואידים עלולה להגביר את הסיכון למחלת פרקינסון עקב אינטראקציה עם גנטיקה דרך מערכת החיסון.
פירתרואידים נמצאים ברוב המוצרים המסחרייםחומרי הדברה ביתייםלמרות שהם נוירוטוקסיים לחרקים, הם נחשבים בדרך כלל בטוחים למגע עם בני אדם על ידי הרשויות הפדרליות.
נראה כי שינויים גנטיים וחשיפה לחומרי הדברה משפיעים על הסיכון למחלת פרקינסון. מחקר חדש מוצא קשר בין שני גורמי סיכון אלה, ומדגיש את תפקיד התגובה החיסונית בהתקדמות המחלה.
הממצאים מתייחסים לסוג שלחומרי הדברההנקראים פירתרואידים, אשר נמצאים ברוב חומרי ההדברה הביתיים המסחריים ונמצאים בשימוש גובר בחקלאות ככל שחומרי הדברה אחרים מופסקים בהדרגה. למרות שפירתרואידים הם נוירוטוקסיים לחרקים, הרשויות הפדרליות בדרך כלל רואות אותם בטוחים לחשיפה לבני אדם.
המחקר הוא הראשון המקשר חשיפה לפירתרואיד לסיכון גנטי למחלת פרקינסון ומצדיק מחקרי מעקב, אמרה המחברת הבכירה מאלו טאנסי, דוקטור לפיזיולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אמורי.
הווריאנט הגנטי שגילה הצוות נמצא באזור הלא-קידוד של גני MHC II (קומפלקס היסטו-תאימות מרכזי מסוג II), קבוצת גנים המווסתים את מערכת החיסון.
"לא ציפינו למצוא קשר ספציפי לפירתרואידים", אמר טנזי. "ידוע שחשיפה חריפה לפירתרואידים יכולה לגרום לתפקוד לקוי של מערכת החיסון, והמולקולות עליהן הם פועלים ניתן למצוא בתאי חיסון; כעת עלינו להבין יותר כיצד חשיפה ארוכת טווח משפיעה על מערכת החיסון ובכך משפרת את תפקודה." סיכון למחלת קינסון."
"כבר קיימות ראיות חזקות לכך שדלקת במוח או מערכת חיסונית פעילה יתר על המידה עשויות לתרום להתקדמות מחלת פרקינסון. אנו סבורים שמה שייתכן שקורה כאן הוא שחשיפות סביבתיות עשויות לשנות את התגובה החיסונית אצל אנשים מסוימים, ולקדם דלקת כרונית במוח."
לצורך המחקר, חוקרי אמורי בראשותם של ד"ר טנזי וד"ר ג'רמי בוס, ראש המחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה, חברו לדוקטור סטיוארט פקטור, מנהל המרכז המקיף למחלת פרקינסון של אמורי, ולדוקטור ביאטה ריץ, מאוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו. בשיתוף פעולה עם חוקרי בריאות הציבור ב-UCLA. המחבר הראשון של המאמר הוא ד"ר ג'ורג' ט. קנארקט.
חוקרי UCLA השתמשו במסד נתונים גיאוגרפי של קליפורניה המכסה 30 שנות שימוש בחומרי הדברה בחקלאות. הם קבעו את החשיפה על סמך מרחק (כתובות עבודה וכתובות בית של אדם) אך לא מדדו את רמות חומרי ההדברה בגוף. ההערכה היא שפירתרואידים מתפרקים מהר יחסית, במיוחד כאשר הם נחשפים לאור שמש, עם זמן מחצית חיים באדמה של ימים עד שבועות.
בקרב 962 נבדקים מעמק סנטרל בקליפורניה, וריאנט MHC II נפוץ בשילוב עם חשיפה מעל הממוצע לחומרי הדברה מסוג פירתרואיד הגביר את הסיכון למחלת פרקינסון. הצורה המסוכנת ביותר של הגן (אנשים הנושאים שני אללים של סיכון) נמצאה ב-21% מחולי פרקינסון וב-16% מקבוצת הביקורת.
בקבוצה זו, חשיפה לגן או לפירתרואיד בלבד לא הגבירה משמעותית את הסיכון למחלת פרקינסון, אך השילוב כן. בהשוואה לממוצע, אנשים שנחשפו לפירתרואידים ונשאו את צורת הסיכון הגבוהה ביותר של הגן MHC II היו בסיכון גבוה פי 2.48 לפתח מחלת פרקינסון בהשוואה לאלו עם חשיפה נמוכה יותר ונשאו את צורת הסיכון הנמוכה ביותר של הגן. חשיפה לסוגים אחרים של חומרי הדברה, כגון אורגנופוספטים או פאראקוואט, אינה מגבירה את הסיכון באותו אופן.
מחקרים גנטיים גדולים יותר, שכללו את Factor ומטופליו, קישרו בעבר וריאציות בגן MHC II למחלת פרקינסון. באופן מפתיע, אותו וריאנט גנטי משפיע על הסיכון למחלת פרקינסון בצורה שונה בקרב אנשים לבנים/אירופאים ובקרב אנשים סינים. גנים של MHC II משתנים מאוד בין אנשים; לכן, הם ממלאים תפקיד חשוב בבחירת השתלות איברים.
ניסויים אחרים הראו כי שינויים גנטיים הקשורים למחלת פרקינסון קשורים לתפקוד תאי מערכת החיסון. חוקרים מצאו כי בקרב 81 חולי פרקינסון וקבוצת ביקורת אירופאית מאוניברסיטת אמורי, תאי מערכת החיסון מאנשים עם וריאנטים של גן MHC II בסיכון גבוה מהמחקר בקליפורניה הראו יותר מולקולות MHC.
מולקולות MHC עומדות בבסיס תהליך "הצגת האנטיגן" והן הכוח המניע שמפעיל תאי T ומפעיל את שאר מערכת החיסון. ביטוי MHC II מוגבר בתאים רדומים של חולי פרקינסון ובקרי ביקורת בריאים, אך תגובה גדולה יותר לאתגר חיסוני נצפית בחולי פרקינסון עם גנוטיפים בסיכון גבוה יותר;
המחברים סיכמו: "הנתונים שלנו מצביעים על כך שסמנים ביולוגיים תאיים, כגון הפעלת MHC II, עשויים להיות שימושיים יותר ממולקולות מסיסות בפלזמה ובנוזל השדרה לזיהוי אנשים הנמצאים בסיכון למחלות או לגיוס חולים להשתתפות בניסויים של תרופות אימונומודולטוריות." "מבחן".
המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), המכון הלאומי למדעי בריאות הסביבה (5P01ES016731), המכון הלאומי למדעי הרפואה הכללית (GM47310), קרן משפחת סרטן לנייר וקרן מייקל ג'יי פוקסה קינגסון לחקר מחלות.