וריאנט גן חיסוני מגביר את הסיכון למחלת פרקינסון כתוצאה מחשיפה לחומרי הדברה

חשיפה לפירתרואידים עלולה להגביר את הסיכון למחלת פרקינסון עקב אינטראקציה עם גנטיקה דרך מערכת החיסון.
פירטרואידים נמצאים ברוב המסחרייםחומרי הדברה ביתיים.למרות שהם נוירוטוקסיים לחרקים, הם נחשבים בדרך כלל בטוחים למגע אנושי על ידי הרשויות הפדרליות.
נראה כי שינויים גנטיים וחשיפת חומרי הדברה משפיעים על הסיכון למחלת פרקינסון.מחקר חדש מוצא קשר בין שני גורמי הסיכון הללו, המדגיש את תפקידה של התגובה החיסונית בהתקדמות המחלה.
הממצאים מתייחסים לכיתה שלחומרי הדברההנקראים פירטרואידים, שנמצאים ברוב חומרי ההדברה המסחריים של משק הבית ומשמשים יותר ויותר בחקלאות ככל שחומרי הדברה אחרים מתפוגגים.למרות שפירטרואידים הם נוירוטוקסיים לחרקים, הרשויות הפדרליות רואות אותם בדרך כלל בטוחים לחשיפה אנושית.
המחקר הוא הראשון שקושר בין חשיפה לפירתרואידים לסיכון גנטי למחלת פרקינסון ומחייב מחקרי המשך, אמר הסופר הבכיר מאלו טנסי, Ph.D., עוזר פרופסור לפיזיולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אמורי.
הווריאציה הגנטית שגילה הצוות נמצאת באזור הלא-מקודד של הגנים MHC II (Major histocompatibility complex class II), קבוצה של גנים המווסתים את מערכת החיסון.
"לא ציפינו למצוא קישור ספציפי לפירטרואידים", אמר טנזי."ידוע שחשיפה חריפה לפירטרואידים עלולה לגרום לחוסר תפקוד חיסוני, ואת המולקולות שהן פועלות עליהן ניתן למצוא בתאי מערכת החיסון;כעת עלינו להבין יותר כיצד חשיפה ארוכת טווח משפיעה על מערכת החיסון ובכך משפרת את תפקודה".סיכון למחלת קינסון."
"כבר יש ראיות חזקות לכך שדלקת מוח או פעילות יתר של מערכת החיסון עשויים לתרום להתקדמות מחלת פרקינסון."אנחנו חושבים שמה שעשוי לקרות כאן הוא שחשיפה סביבתית עשויה לשנות את התגובה החיסונית אצל אנשים מסוימים, ולקדם דלקת כרונית במוח."
לצורך המחקר, חוקרי אמורי בראשות טנזי וג'רמי בוס, Ph.D., יו"ר המחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה, חברו לסטיוארט פקטור, Ph.D., מנהל המרכז המקיף למחלת פרקינסון של אמורי, וביאט ריץ., MD, אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו.בשיתוף עם חוקרי בריאות הציבור ב-UCLA, Ph.D.המחבר הראשון של המאמר הוא ג'ורג' ט. קאנארקט, MD.
חוקרי UCLA השתמשו במסד נתונים גיאוגרפי של קליפורניה המכסה 30 שנות שימוש בחומרי הדברה בחקלאות.הם קבעו חשיפה על סמך מרחק (כתובות העבודה והבית של מישהו) אך לא מדדו את רמות חומרי ההדברה בגוף.פירטרואידים נחשבים להתפרקות מהר יחסית, במיוחד כאשר הם נחשפים לאור השמש, עם זמן מחצית חיים באדמה של ימים עד שבועות.
בקרב 962 נבדקים מהעמק המרכזי של קליפורניה, וריאנט MHC II שכיח בשילוב עם חשיפה מעל הממוצע לחומרי הדברה פירטרואידים העלה את הסיכון למחלת פרקינסון.הצורה המסוכנת ביותר של הגן (אנשים הנושאים שני אללים בסיכון) נמצאה ב-21% מהחולים עם מחלת פרקינסון ו-16% מהביקורת.
בקבוצה זו, חשיפה לגן או לפירתרואיד בלבד לא העלתה משמעותית את הסיכון למחלת פרקינסון, אך השילוב כן.בהשוואה לממוצע, אנשים שנחשפו לפירטרואידים ונשאו את צורת הסיכון הגבוהה ביותר של הגן MHC II, היו בסיכון גבוה פי 2.48 ללקות במחלת פרקינסון בהשוואה לאלו עם פחות חשיפה ונשאו את הצורה הנמוכה ביותר של הגן.לְהִסְתָכֵּן.חשיפה לסוגים אחרים של חומרי הדברה, כגון זרחנים אורגניים או פרקוואט, אינה מעלה את הסיכון באותו אופן.
מחקרים גנטיים גדולים יותר, כולל פקטור ומטופליו, קשרו בעבר את וריאציות הגן של MHC II למחלת פרקינסון.באופן מפתיע, אותו וריאנט גנטי משפיע באופן שונה על הסיכון למחלת פרקינסון אצל קווקזים/אירופאים וסינים.גנים של MHC II משתנים מאוד בין פרטים;לכן, הם ממלאים תפקיד חשוב בבחירת השתלות איברים.
ניסויים אחרים הראו כי שינויים גנטיים הקשורים למחלת פרקינסון קשורים לתפקוד תאי מערכת החיסון.חוקרים גילו שבקרב 81 חולי פרקינסון ואנשי ביקורת אירופאים מאוניברסיטת אמורי, תאי חיסון מאנשים עם וריאנטים של גן MHC II בסיכון גבוה מהמחקר בקליפורניה הראו יותר מולקולות MHC.
מולקולות MHC עומדות בבסיס התהליך של "הצגת אנטיגן" והן הכוח המניע שמפעיל תאי T ומפעיל את שאר מערכת החיסון.ביטוי MHC II מוגבר בתאים שקטים של חולי מחלת פרקינסון ובבקרות בריאים, אך נצפית תגובה גדולה יותר לאתגר חיסוני בחולי מחלת פרקינסון עם גנוטיפים בסיכון גבוה יותר;
החוקרים סיכמו: "הנתונים שלנו מצביעים על כך שסמנים ביולוגיים תאיים, כמו הפעלת MHC II, עשויים להיות שימושיים יותר ממולקולות מסיסות בפלזמה ובנוזל מוחי לזיהוי אנשים בסיכון למחלה או לגיוס חולים להשתתף בניסויים של תרופות אימונומודולטוריות.""מבחן."
המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), המכון הלאומי למדעי הבריאות הסביבתית (5P01ES016731), המכון הלאומי למדעי הרפואה הכלליים (GM47310), קרן משפחת Sartain ולנייר. קרן מייקל ג'יי פוקספה קינגסון לחקר מחלות.